Cada personaje tiene sus propias habilidades: Michael es un exagente del SWAT; Trevor se ha convertido en un insensato traficante de drogas; Franklin es el hijo de inmigrantes que trabaja como repartidor. La historia del GTA V es protagonizada por tres personajes con personalidades distintas: Michael, Trevor y Franklin. Los jugadores pueden alternar entre estos tres personajes para explorar San Andreas, un ficticio estado ficticio situado entre Los Ángeles y San Francisco.